torsdag den 7. april 2016

B6 mangel (P5P-Pyridoxin)




B6-vitamin synes at være et af de vitaminer, som er meget alsidigt. Det kan kurere Karpal tunnelsyndrom, holde blodpropperne stangen og måske kan endog hindre nyresten i et comeback. Nu mener lægerne desuden, at B6-vitamin, som er kendt for at være med til at holde immunforsvaret sundt og raskt, endog kan forhindre kræftsygdomme i at vende tilbage.


En dejlig historie fra det virkelige liv

Nedenstående Artikel er løst oversat – Til minde om Karl August Folkers

Karl August Folkers, Ashbel Smith professor emeritus i kemi, og direktør, Institut for Biomedical Research, døde den 9. december 1997 ved Lake Sunapee, New Hampshire. Hans elskede kone på 60 år, Selma Leona Johnson, forud for ham i døden i 1992. Hans søn, Richard Karl Folkers, datter, Cynthia Carol Jamieson, og to børnebørn overlevede ham.
Karl Folkers vil blive husket for sine mange store bidrag og hjælp til mange andre efterforskere i en periode på mere end seks årtiers kemisk forskning, især på struktur, syntese, og medicinsk anvendelse af naturligt forekommende, biologisk aktive forbindelser, såsom alkaloider, antibiotika, B-vitaminer, hormoner og coenzymer. 

Hans unikke roller i strukturel bestemmelse og syntese af B-vitaminer, og isoleringen og kemiske natur af vitamin B12, forudsat store fremskridt mod at lave B-vitaminer til rådighed for kosttilskud. Hans omfattende samarbejde med andre resulterede også i strukturen og syntese af den første hypothalamiske hormon, bevis for den sidste position tildeling af substituentgrupper i coenzym Q10, syntesen af ​​coenzym Q 9, og strukturen og syntese af isoprenoid precursor, mevalonsyre syre. Hans priser og hædersbevisninger dækker næsten alle af dem i hans forskningsfelt. Men han værdsatte mest sine langsigtede relationer med de mange samarbejdspartnere og venner, med hvem han arbejdede og hørt, og især den viden, der en eller anden måde, med andre, han bidrog til sundhed og levetid af personer nyder godt hans arbejde.

Karl August Folkers blev født i Decatur, Illinois, den 1. september, 1906. Hans far, August William Folkers, født 5 juni 1878, i Eckwarden, State of Oldenburg, Tyskland, flyttede til USA med sine forældre i 1882. Hans mor, Laura Susan Black, blev født den 4. marts 1878 i Reynolds County, Missouri. Som enebarn, Karl havde fordel af en mor, der, som den ældste, bistået i opdræt hendes mange søskende. Karl læste bøger om kemi, arbejdede med kemi-apparater og apparater, før du tager emnet i gymnasiet, og læste om kemi som et erhverv tidligt i sit liv. Mens nogle arbejdede i food service og i kemi biblioteket på University of Illinois, afsluttede han sin bachelor-grad med en højtstående afhandling instrueret af Carl (Speed) Marvel, der opfordrede ham til at gå til University of Wisconsin for graduate arbejde. Hos Wisconsin, om stipendium aftaler, Karl arbejdede med Homer Atkins om højtryks-hydrogenering og opdagede kobber-barium krom som en katalysator for reduktion af estere til alkoholer. 

Efter at have afsluttet sin ph.d., førte hans læsning på biokemi ham til at gøre postdoc arbejde på Yale University på syntesen af ​​pyrimidiner med Treat B. Johnson, som introducerede ham til farmaceutisk kemi. Mens han var på Yale, Karl mødte Selma Leona Johnson (født 5 juli 1910, i Philadelphia). Deres ægteskab den 30. juli, 1932 indledte deres livslange, omsorgsfuld gensidige støtte og beundring for hinanden.
Karl beslutning om at indlede sin professionelle karriere hos Merck i 1934 var påvirket ikke kun af hans interesse i lægemidler, men også af den nye "ren forskning"? bygning og aktivitet skabes der. Hans meget vellykkede arbejde på isolation og strukturer Erythrina alkaloider begyndte, da hans direktør, Randolph Majors, rakte ham en pose af Erythrina frø for at se, hvad han kunne gøre med det, og overlod problemet helt til ham. Karl gav Majors kredit for hans forudseenhed i fremme forskning vitamin, og for hans råd at være opmærksom på uden forskning og til at besøge andre laboratorier laver god forskning.

Udnævnt assisterende direktør for forskning i 1938, blev Karl tildelt den gruppe, der netop havde isoleret vitamin B6 (pyridoxin) og havde begrænset strukturen til to mulige isomerer, svarende til det arbejde, som Richard Kuhn gruppen i Tyskland. Karl og hans gruppe afsluttet den endelige struktur og forudsat den første syntese af vitamin B 6, som de var modtagere af 1940 Mead Johnson Company Award af American Institute of Nutrition.
Den samlede syntese af pantothensyre, opdaget og delvist syntetiseret af Roger Williams, blev opnået i 1939, da Karl gruppe afsluttet strukturen af ​​lactonen del med hvilken Williams arbejdede og behov for samarbejde. Karl modtog American Chemical Society Award for fortjenstfuld arbejde i ren kemi i 1941.

Dybt involveret i strukturelle studier af penicillin og kendskab status Vincent du Vigneaud 's vanskeligheder med kræsne mellem to muligheder for strukturen af ​​biotin, opdagede Karls gruppe, at hydrogen i Raney-nikkel kan anvendes til at fjerne svovlet i disse forbindelser, som var af stor værdi i strukturel bestemmelse. Dette tillod en fælles publikation af strukturen af ​​biotin, og Karl og hans gruppe derefter tilvejebragt en elegant første syntese af biotin.

I 1943, bekræftede Karl og hans gruppe ved entydig syntese, strukturer pyridoxal og pyridoxamin oprindeligt fremstillet ved Esmond Snell fra pyridoxin (vitamin B6). Fra 1945 til 1951 Karl var direktør for den økologiske og biokemisk forskning afdeling på Merck og var involveret i isoleringen og strukturen af ​​antibiotika, især isolering og struktur streptomycin.
Under besøget på University of Maryland, lærte Karl af Mary Shorb 's Lactobacillus lactis Dornier test, der reagerede på kommercielle anti-perniciøs anæmi uddrag leveren. Han sørgede for hun testede en gruppe af prøver, herunder en klinisk aktiv leverekstrakt præparat passeres gennem aluminiumoxid, der udkom farveløs i form af de frysetørrede vand krystaller. Fermenteringsrester fra antibiotisk produktion fandtes at være potente kilder til faktoren, og observation af den lyserøde farve på aluminiumoxidet kromatografen førte hurtigt til isolering af den røde krystallinske vitamin B12. Arbejdet i Merck-gruppen om strukturen var udestående for stort molekyle med sin kobolt porfyrin-lignende ring og sidekæde interagere med kobolt kompleks med cyanid. Selv om den endelige detaljerede struktur blev afsluttet ved røntgendiffraktion andetsteds, gjorde arbejdet i Karl og hans gruppe vitamin B12 rådighed, og dens identitet med væksten dyrefaktor blev hurtigt etableret. Karl og Mary Shorb var corecipients af 1949 Mead Johnson Award for deres arbejde med vitamin B12.

Udvidet med en fusion af Merck med Sharpe og Dohme, herunder Lemuel Wright og Helen Skeggs, Folkers gruppen opdagede, isoleret, og syntetiseret mevalonsyre som acetat-udskiftning faktor for vækst af visse mælkesyrebakterier. Forholdet af denne faktor til biosyntesen af ​​cholesterol har muliggjort direkte metoder til bekæmpelse af cholesterolbiosyntese forbundet med hjertesygdom.
I 1958, Karl og hans Merck gruppe bekræftede strukturen af ​​coenzym Q 10 foreslået af Fred Crane og hans kolleger ved University of Wisconsin, viste, at CoQ10 fra oksekød og menneskelige hjerte var identiske, og syntetiseret CoQ9. Coenzym Q, som han følte bør navngives vitamin Q, blev en af ​​Karl store forskningsinteresser for resten af ​​hans liv.
Karl, efter flytning gennem flere ændringer i sit ansvar fra associeret direktør for forskning og udvikling (1951), direktør for organisk og biologisk forskning (1953), administrerende direktør for grundforskning (1955), og vice president for sonderende forskning (1962), tog han afsked fra Merck i 1963 ved at acceptere placeringen som ​​præsident og administrerende direktør på Stanford Research Institut. Han beholdt denne stilling indtil 1968.

I denne periode, øgede instituttet sit personale med over 50 procent, fordoblede sine indtægter, og med succes gennemførte et land og nyt bygnings program. Karl fortsatte sin forskning, især på biosyntesen af ​​coenzym Q og dens rolle i den genetiske dystrofi hos mus.
I 1968, accepterede Karl en udnævnelse som professor i kemi og farmaci på The University of Texas i Austin, og som direktør for hans nyetablerede Institut for Biomedical Research. Andrew Shally og Cyril Bowers inviterede Karl til at arbejde på strukturen og syntese af hypothalamus hormon, trh (TRH), som de havde isoleret. Karl og hans gruppe forudsat det strukturelle bevis og syntese af denne første hypothalamus hormon, TRH, i 1969.
For sin rolle i strukturen og syntese af den første hypothalamus hormon, var Karl corecipient med Shally og Bowers af 1969 Van Meter Prize of American Thyroid Association. Bowers og Folkers fortsatte omfattende forskning på hypothalamiske hormoner og deres analoger i mere end to årtier, med luteiniserende hormon, LHRH, og dets analoger modtager større opmærksomhed. Undersøgelser af aktiviteterne i disse analoger som antagonister og agonister af LHRH og deres toksiciteter dannet grundlag for design af flere analoger med potentiel medicinsk brug. Syntesen af ​​hæmmende analoger af substans P forudsat det middel, hvorved indsigt i den rolle, denne lange kendte peptid hormon effektivt kunne studeres, og udvidet til hele verden kooperative studier i denne generelle forskningsområde på peptidhormoner.

Karls Institut for Biokemisk og forsknings arbejdet med Dr. John Ellis om at udvide sin observation, at vitamin B6 afhjælper karpaltunnelsyndrom hos sine patienter. Dobbeltblind, cross-over placebokontrollerede undersøgelser bekræftede ikke blot effektiviteten af ​​vitamin B6, men også data, som manglerne ved coenzym af vitamin B6 i erythrocyt transaminase kræves tolv uger tilskud af vitamin B6 for at blive mættet hos patienter. Efterfølgende blev en patient med mangler både vitamin B6 og riboflavin sig at reagere væsentligt til riboflavin og helt til begge vitaminer. Karl tilskrives behovet for riboflavin til dets coenzym rolle i syntesen af ​​vitamin B6 coenzym. Sådan biokemisk bevis for årsagen til sygdommen var en drivende kraft i hans forskningsarbejde.

Karls søgen efter medicinske anvendelser til coenzym Q resulterede i den iagttagelse, at utilstrækkelige biosyntese forekommer i væv fra patienter med mange forskellige sygdomme og kan skyldes mangler i visse vitaminer. Med mange samarbejdspartnere, blev det påvist, at fordelene skyldes coenzym Q administreres til patienter med muskelsvind, paradentose med fejl og mangler i gingival væv, hypertension og kardiomyopati med livets forløbende effekter i fremskredne stadier. Potentielle fordele blev også observeret hos kræftpatienter. Hans laboratorium udviklet med henblik på beregningen coenzym Q i en dråbe blod, hvilket gør søgningen efter manglerne let tilgængelige.
Karls Institut for Biomedical Research (IBR) er involveret bachelor-og kandidatstuderende, postdocs og mange fremragende samarbejdspartnere fra hele verden. Folkers opretholdt de nære forbindelser med dem alle fra deres Austin hjem eller fra deres Lake Sunapee hjem i sommer.

Efter sin kones død den 12. august 1992 blev Karls helbred dårligere, men ikke hans forskning aktivitet. I de sidste to år af sit liv, var han aktiv, ved hjælp af sin kollega Richard Willis, i sit institut for Biomedical Research fra sin Lake Sunapee sommerhus. Han forblev aktivt involveret i forskning til sin sidste dag.

Karl skabte Folkers Foundation for at støtte biokemisk forskning i årsager til sygdom hos mennesker. Hans livslange stræben efter opdagelser, der ville identificere sådanne årsager og forbedre liv og sundhed til de der er ramt af forskellige sygdomme, vil fortsat forfølges af instituttet, som vil generere en passende og varig arv af livet i Karl Folkers.

Karl, med sine samarbejdspartnere, publiceret mere end 700 artikler i videnskabelige tidsskrifter og præsenteret en lige så lang liste over inviterede foredrag og papirer på videnskabelige møder. For hans fremragende arbejde, modtog han æresdoktorgrader i naturvidenskab fra Philadelphia College of Pharmacy og Science (1962), Uppsala Universitet, Sverige (1969), University of Wisconsin (1970), University of Illinois (1973), og en Honorary Degree i Medicin og Kirurgi, University of Bologna, Italien (1989).

Andre priser kan nævnes: Presidential Certificate of Merit (1948); Harrison Howe Award, Rochester Section (1949); Scientific Award, bestyrelse, Merck og Co., Inc. (1951); Spencer Award, Kansas City afdeling (1959); Perkin Medal, Society of Chemical Industry (1960); Scroll Award, National Association of Manufacturers (1965); Nichols medalje, New York afdeling (1967); Robert A. Welch International Award og Medal (1972); Forskning Award, J. D. og C. T. MacArthur Foundation (1981); American Chemical Society-Priestly Medal (1986); Præsident 's National Medal of Science (1990); Karl Folkers Centennial Research Award (første), Rutgers University (1992); Infinity Award, American Academy of Anti-Aging Medicine (1996).

Karl hjalp med at organisere, og startede mange internationale forskningskonferencer, herunder flere for Gordon Research Konferencer, som han tjente i bestyrelsen for trustees begynder i 1971. Han tjente på Udvalget for National Defense Research (1943-1946), på Drug Udviklingsudvalget af National Cancer Institute (1974-1978), i bestyrelsen for redaktører for flere videnskabelige tidsskrifter, i forskellige stillinger i American Chemical Society (præsident i 1962), og på forskellige rådgivende udvalg for National Academy of Science (valgt et medlem i 1948) og mange amerikanske og udenlandske universiteter i videnskabelige områder. Han blev valgt som æresmedlem af Societa Italiana di Scienze Farmaceutiche (1969) og Phi Lambda Upsilon (1966), som en af ​​de honorære Fellows af American Institute of Nutrition (1982), og som fremmedsprog medlem, Sveriges kongelige Akademi for Engineering Sciences (1966)

Larry R. Faulkner, Formand University of Texas i Austin
John R. Durbin, sekretær General Fakultet Denne memorial resolution blev udarbejdet af et særligt udvalg bestående af professorerne William Shive (formand), Bob G. Sanders, og Richard A. Willis, og vil blive indarbejdet med yderligere materiale til offentliggørelse i Biografiske Erindringer, National Academy of Sciences.





Har du lyst til at automatisk at få besked om nye indlæg fra mig, kan du "følge" mig.
Ude til højre i kolonnen, under feltet Om, er en lille rubrik der hedder g+ Følg - Tryk på den.


Copyright Pia Petersen Larsen


P.S. Min mand eller jeg fabrikerer selv de billeder og fotos der ligger på bloggen.

1 kommentar:

  1. Det var dengang hvor forskning blev foretaget af ildsjæle som ikke var påvirket af storfinans økonomi.

    SvarSlet